Veklury Pó Liofilizado 100mg

Veklury® é indicado para o tratamento da doença causada pelo coronavírus de 2019 (COVID-19) em adultos e
adolescentes (com idade igual ou superior a 12 anos e com peso corporal de, pelo menos, 40 kg) com pneumonia
que requerem administração suplementar de oxigênio (oxigênio de baixo ou alto fluxo, ou outra ventilação não
invasiva no início do tratamento).

Este medicamento é contraindicado em pacientes com histórico de hipersensibilidade à substância ativa ou a
qualquer um dos excipientes listados no item Composição.

A utilização de Veklury® é restrita à instituições de saúde nas quais os pacientes possam ser atentamente
monitorados (ver item 5. Advertências e Precauções).

Posologia
A dose recomendada de Veklury® em pacientes com idade igual ou superior a 12 anos e que pesam, pelo menos,
40 kg é:
Dia 1 – uma dose única de 200 mg de rendesivir, administrada por infusão intravenosa
Dia 2 e seguintes – 100 mg, uma vez por dia, administrada por infusão intravenosa.
A duração total do tratamento deve ser de, pelo menos, 5 dias e não deve ser superior a 10 dias.

Populações especiais
Idosos
Não é necessário qualquer ajuste de dose de rendesivir em pacientes com mais de 65 anos (ver item 3.
Características farmacológicas).

Comprometimento renal
A farmacocinética de rendesivir não foi avaliada em pacientes com insuficiência renal. Pacientes com taxa de
filtração glomerular estimada (TFGe) ≥ 30 mL/min receberam rendesivir para o tratamento da COVID-19 sem
qualquer ajuste posológico. O rendesivir não deve ser usado em pacientes com TFGe < 30 mL/min (ver itens 3.
Características farmacológicas e 5. Advertências e Precauções).

Comprometimento hepático
A farmacocinética de rendesivir não foi avaliada em pacientes com insuficiência hepática. Desconhece-se se o
ajuste posológico é apropriado em pacientes com comprometimento hepático (ver itens 3. Características
farmacológicas e 5. Advertências e Precauções).

População pediátrica
A segurança e eficácia de rendesivir em crianças com menos de 12 anos de idade ou com peso <40 kg não foram ainda estabelecidas. Não existem dados disponíveis.

Modo de administração
Via intravenosa.

Veklury® destina-se a administração por infusão intravenosa após reconstituição e diluição adicional.
Este medicamento não pode ser misturado ou administrado em simultâneo com outros medicamentos na mesma linha dedicada, exceto os mencionados nesta seção.

Não pode ser administrado pela via intramuscular (IM).

Prepare a solução para infusão sob condições assépticas e no mesmo dia da administração. Veklury® deve ser
inspecionado visualmente quanto à presença de partículas e descoloração antes da administração, sempre que a solução e o recipiente o permitirem. Caso se observe alguma destas situações, a solução deve ser descartada e uma solução nova deve ser preparada.

Veklury® deve ser reconstituído com 19 mL de água para injetáveis e diluído em solução injetável de cloreto de sódio a 9 mg/mL (0,9%) antes de ser administrado através de infusão intravenosa ao longo de 30 a 120 minutos.

Preparação da solução para infusão de rendesivir

Reconstituição
Retire do refrigerador o número necessário de frascos para utilização única. Para cada frasco:
• Reconstitua assepticamente rendesivir pó para infusão através da adição de 19 mL de água para injetáveis
utilizando uma seringa e agulha de tamanho adequado, por cada frasco.
• Elimine o frasco se o vácuo não puxar a água para injetáveis para dentro do frasco.
• Agite imediatamente o frasco durante 30 segundos.
• Deixe o conteúdo do frasco descansar durante 2 a 3 minutos. O resultado deve ser uma solução
transparente.
• Se o conteúdo do frasco não estiver completamente dissolvido, agite o frasco novamente durante
30 segundos e deixe o conteúdo descansar durante 2 a 3 minutos. Repita este procedimento conforme
necessário até que o conteúdo do frasco esteja completamente dissolvido.
• Inspecione o frasco para garantir que o lacre do recipiente não tenha defeitos e que a solução não tem
partículas.

Dilua imediatamente após a reconstituição.
Diluição
Deve-se ter cuidado para prevenir a contaminação microbiana inadvertida. Uma vez que não há qualquer agente bacteriostático ou conservante presente neste medicamento, tem de ser utilizada técnica asséptica na preparação da solução parenteral final. É sempre recomendado administrar os medicamentos IV imediatamente após a sua preparação, quando possível.

• Utilizando a Tabela 2, determine o volume de cloreto de sódio a 9 mg/mL (0,9%) a ser retirado da bolsa
  de infusão.
  Tabela 2: Instruções recomendadas para a diluição – rendesivir pó para solução para infusão
  reconstituído
  Dose de
  rendesivir
  Volume da bolsa de
  infusão de cloreto de
  sódio a 9 mg/mL (0,9%) a
  ser utilizado
  Volume a ser retirado e
  eliminado da bolsa de infusão de
  cloreto de sódio a 9 mg/mL
  (0,9%)
  Volume de rendesivir
  reconstituído necessário
  200 mg
  (2 frascos)
  250 mL 40 mL 2 × 20 mL
  100 mL 40 mL 2 × 20 mL
  100 mg
  (1 frasco)
  250 mL 20 mL 20 mL
  100 mL 20 mL 20 mL

NOTA: Devem ser reservados 100 mL para pacientes com restrição de líquidos grave, p. ex., síndrome do
desconforto respiratório agudo (acute respiratory distress syndrome, SDRA) ou insuficiência renal.

• Retire e elimine o volume necessário de cloreto de sódio a 9 mg/mL da bolsa conforme a Tabela 2
utilizando uma seringa e agulha de tamanho apropriado.
• Retire o volume necessário de rendesivir pó concentrado para solução para infusão do do frasco de
rendesivir utilizando uma seringa de tamanho apropriado conforme a Tabela 2.
• Elimine qualquer solução restante no frasco de rendesivir.
• Transfira o volume necessário de rendesivir pó concentrado reconstituído para a bolsa de infusão
selecionada.
• Inverta suavemente a bolsa 20 vezes para misturar a solução na bolsa. Não agite.
• A solução preparada é estável durante 24 horas à temperatura ambiente (20°C a 25°C) ou 48 horas sob
refrigeração entre 2°C a 8 °C (incluindo o eventual tempo antes da diluição nos fluidos de infusão
intravenosa).

Depois da infusão estar concluída, lave com, pelo menos, 30 mL de solução de cloreto de sódio a 9 mg/mL.
Tabela 3: Taxa de infusão recomendada – para rendesivir pó para solução para infusão reconstituído
e diluído
Volume da bolsa de infusão Tempo de infusão Taxa de infusão
250 mL
30 min 8,33 mL/min
60 min 4,17 mL/min
120 min 2,08 mL/min
100 mL
30 min 3,33 mL/min
60 min 1,67 mL/min
120 min 0,83 mL/m

Descarte
Qualquer medicamento não utilizado ou resíduos devem ser descartados

Hipersensibilidade, incluindo reações relacionadas à infusão e reações anafiláticas
Foram observadas reações de hipersensibilidade, incluindo reações relacionadas à infusão e reações anafiláticas, durante e após a administração de rendesivir. Os sinais e sintomas podem incluir hipotensão, hipertensão, taquicardia, bradicardia, hipoxia, febre, dispneia, chiado no peito, angioedema, erupção cutânea, náuseas, vômitos, sudorese e calafrios. Taxas de infusão mais lentas, mantendo um tempo máximo de infusão de até 120 minutos, podem ser consideradas para prevenir potencialmente esses sinais e sintomas. Caso ocorram sinais e sintomas de uma reação de hipersensibilidade clinicamente significativa, descontinue imediatamente a administração de rendesivir e inicie o tratamento apropriado.

Elevação das transaminases

Foram observadas elevações das transaminases nos ensaios clínicos com rendesivir, incluindo em voluntários
saudáveis e pacientes com COVID-19. A função hepática deve ser determinada em todos os pacientes antes de
iniciar o tratamento com Veklury®, devendo também ser monitorada durante a administração conforme
clinicamente apropriado. Não foram realizados estudos clínicos com rendesivir em pacientes com insuficiência
hepática. Veklury®apenas deve ser utilizado em pacientes com insuficiência hepática se o potencial benefício
superar o potencial risco.

• Veklury®não deve ser iniciado em pacientes com alanina aminotransferase (ALT) inicial ≥ 5 vezes o
limite superior do valor da normalidade.
• Veklury®deve ser descontinuado em pacientes que desenvolvam:
– ALT ≥ 5 vezes o limite superior do valor da normalidade durante o tratamento com rendesivir.
Veklury® poderá ser reiniciado quando a ALT for < 5 vezes o limite superior do valor da
normalidade.
OU
– Elevação da ALT acompanhada por sinais ou sintomas de inflamação hepática ou aumento da
bilirrubina conjugada, da fosfatase alcalina ou da relação normalizada internacional
(international normalised ratio, INR) (ver itens 3. Características farmacológicas e 9. Reações
adversas).

Insuficiência renal
Em estudos em animais com ratos e macacos, foi observada toxicidade renal grave (ver item 3. Características
farmacológicas). O mecanismo desta toxicidade renal não é totalmente compreendido. A relevância para os seres humanos não pode ser excluída.
A TFGe deve ser determinada em todos os pacientes antes de se iniciar o tratamento com Veklury® e enquanto estiverem utilizando o rendesivir, conforme clinicamente apropriado. Veklury® não deve ser administrado em pacientes com TFGe < 30 ml/min.

Excipientes
Veklury® contém éter sulfobutílico sódico betaciclodextrina, que é eliminado por via renal e se acumula em
pacientes com função renal diminuída, o que poderá potencialmente afetar de forma adversa a função renal.
Portanto, Veklury® não deve ser administrado em pacientes com TFGe < 30 mL/min (ver itens 3.  Características farmacológicas e 8. Posologia e modo de usar).

Risco de redução da atividade antiviral quando coadministrado com cloroquina ou hidroxicloroquina
Não é recomendada a coadministração de rendesivir e fosfato de cloroquina ou sulfato de hidroxicloroquina com base em dados in vitro que demonstram um efeito antagonista da cloroquina na ativação metabólica intracelular e na atividade antiviral de rendesivir (ver itens 3. Características farmacológicas e 6. Interações medicamentosas).

Uso em Populações Especiais

Gravidez
Não existem dados ou os dados existentes sobre a utilização de rendesivir em mulheres grávidas são limitados. Os estudos com animais são insuficientes em relação à toxicidade reprodutiva (ver item 3. Características
farmacológicas). Veklury® não deve ser utilizado durante a gravidez a não ser que o estado clínico da mulher
justifique o tratamento com rendesivir.
As mulheres com potencial para engravidar devem utilizar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento.

Categoria B de risco na gravidez: Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem
orientação médica.

Amamentação
Desconhece-se se rendesivir é excretado no leite humano, ou quais os efeitos no lactente, ou os efeitos na produção de leite.
Em estudos com animais, o metabólito análogo de nucleosídeo GS-441524 foi detectado no sangue de filhotes de ratos amamentados por mães às quais se administrou rendesivir. Portanto, pode presumir-se a excreção de rendesivir e/ou metabolitos no leite de animais lactantes.
Devido ao potencial de transmissão viral a lactentes negativos para SARS-CoV-2 e às reações adversas do
medicamento em lactentes, deve-se tomar uma decisão sobre interromper a amamentação ou descontinuar a terapia com rendesivir, considerando o benefício da amamentação para a criança e o benefício da terapia para a mulher.

Fertilidade
Não estão disponíveis dados em seres humanos sobre o efeito de rendesivir na fertilidade. Em ratos macho, não se observou qualquer efeito do tratamento com rendesivir no acasalamento ou na fertilidade. Contudo, em ratos fêmea observou-se um comprometimento na fertilidade (ver item 3. Características farmacológicas). Desconhece-se a relevância para os seres humanos.

Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas
Os efeitos de Veklury®sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são nulos ou desprezáveis.

Veklury® contém uma ciclodextrina
Este medicamento contém 3 g de éter sulfobutílico sódico betaciclodextrinaem cada dose de 100 mg de Veklury® (6 g na dose inicial). Este componente é uma ciclodextrina emulsionante que ajuda o medicamento a dispersar-se pelo corpo.

Atenção diabéticos, contém açúcar

Resumo do perfil de segurança
A reação adversa mais frequente em voluntários saudáveis é o aumento das transaminases (14%). A reação adversa mais frequente em pacientes com COVID-19 é a ocorrência de náuseas (4%).

Resumo das reações adversas
As reações adversas na Tabela 4 estão listadas abaixo por classe de sistemas de órgãos e frequência. As
frequências são definidas da seguinte forma: Muito frequentes (≥1/10); frequentes (≥1/100, <1/10); pouco
frequentes (≥1/1.000, <1/100); raros (≥1/10.000, <1/1.000)

Tabela 4: Lista de reações adversas
Frequência Reação adversa
Distúrbios do sistema imunológico
Raro hipersensibilidade
Distúrbios do sistema nervoso
Frequente cefaleia
Distúrbios gastrointestinais
Frequente náuseas
Distúrbios hepatobiliares
Muito frequente aumento das transaminases
Distúrbios dos tecidos cutâneos e subcutâneos
Frequente erupção cutânea
Complicações de intervenções relacionadas a lesões e intoxicações
Raro reação relacionada com a infusão

Descrição de reações adversas selecionadas
Aumento das transaminases

Em estudos com voluntários saudáveis, os aumentos na ALT, na aspartato aminotransferase (AST) ou ambas em pacientes que receberam rendesivir foram de grau 1 (10%) ou grau 2 (4%). Num estudo clínico randomizado, duplo-cego e controlado por placebo com pacientes com COVID-19 (NIAID ACTT-1), a incidência dos eventos adversos não graves, de grau ≥3, de aumento dos níveis de aminotransferases, incluindo ALT, AST ou ambas, foi de 4% nos pacientes que receberam rendesivir, comparativamente com 6% nos pacientes que receberam placebo.
Num ensaio clínico randomizado, em regime aberto e multicêntrico (estudo GS-US-540-5773) em pacientes
hospitalizados com COVID-19 grave que receberam rendesivir durante 5 dias (n=200) ou 10 dias (n=197),
ocorreram alterações laboratoriais, de qualquer grau (≥ 1,25 × limite superior do valor da normalidade [upper limit of normal, ULN]), de aumento da AST e aumento da ALT em 40% e 42% dos pacientes, respetivamente, que receberam rendesivir. Ocorreram alterações laboratoriais, de grau ≥3 (≥ 5,0 × ULN), de aumento da AST e
aumento da ALT, ambas em 7% dos pacientes que receberam rendesivir. Num ensaio clínico randomizado, em
regime aberto e multicêntrico (estudo GS-US-540-5774) em pacientes hospitalizados com COVID-19 moderada que receberam rendesivir durante 5 dias (n=191) ou 10 dias (n=193) em comparação com o tratamento padrão (n=200), ocorreram alterações laboratoriais, de qualquer grau, de aumento da AST e aumento da ALT em 32% e 33% dos pacientes, respetivamente, que receberam rendesivir e em 33% e 39% dos pacientes, respetivamente, que receberam o tratamento padrão. Ocorreram alterações laboratoriais, de grau ≥3, de aumento da AST e aumento da ALT em 2% e 3% dos pacientes, respetivamente, que receberam rendesivir e em 6% e 7%, respetivamente, dos pacientes que receberam o tratamento padrão.

Aumento do tempo de protrombina
Em um estudo clínico (NIAID ACTT-1) de pacientes com COVID-19, a incidência de aumento do tempo de
protrombina ou Taxa Padrão Internacional (International Normalized Ratio – INR) (predominantemente Grau 1- 2) foi maior em indivíduos que receberam rendesivir em comparação com o placebo, sem diferença observada na incidência de eventos hemorrágicos entre os dois grupos. O tempo de protrombina deve ser monitorado durante a administração de remdesivir conforme clinicamente apropriado.

Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança
aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos imprevisíveis ou
desconhecidos. Nesse caso, notifique os eventos adversos pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da
Anvisa.

Cada frasco contém 100 mg de rendesivir. Após reconstituição, cada frasco contém 5 mg/mL de solução de
rendesivir.
Excipientes: éter sulfobutílico sódico betaciclodextrina, ácido clorídrico, hidróxido de sódio.
Cada frasco-ampola contém 3 g de éter sulfobutílico sódico betaciclodextrina.

O tratamento da superdosagem com rendesivir deve consistir em medidas gerais de suporte incluindo
monitoramento dos sinais vitais e observação do estado clínico do paciente. Não existe qualquer antídoto
específico para a sobredosagem com rendesivir.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações

Não foram realizados estudos clínicos de interação com rendesivir. O potencial global de interações é atualmente
desconhecido; os pacientes devem permanecer sob observação atenta durante os dias de administração de
rendesivir. Devido ao antagonismo observado in vitro, a utilização concomitante de rendesivir com fosfato de
cloroquina ou sulfato de hidroxicloroquina não é recomendada.

Efeitos de outros medicamentos no rendesivir

In vitro, rendesivir é um substrato de esterases em plasma e tecido, enzimas metabolizadoras de fármacos
CYP2C8, CYP2D6 e CYP3A4, sendo também substrato dos transportadores polipeptídios de ânions orgânicos
1B1 (organic anion transporting polypeptides 1B1, OATP1B1) e dos transportadores da glicoproteína P (gpP).

O potencial de interação de rendesivir com inibidores/indutores da via hidrolítica (esterase) ou de CYP2C8, 2D6 ou 3A4 não foi estudado. Desconhece-se o risco de interação clinicamente relevante. Os inibidores potentes podem resultar numa maior exposição a rendesivir. A utilização de indutores potentes (p. ex. rifampicina) pode diminuir a concentração plasmática de rendesivir e não é recomendada.

A dexametasona está descrita como um indutor moderado de CYP3A e gpP. A indução depende da dose e ocorre após várias doses. Não é provável que a dexametasona tenha um efeito clinicamente significativo no rendesivir na medida em que rendesivir tem uma razão de extração hepática moderada-alta e é utilizado por um curto período no tratamento da COVID-19.

Efeitos de rendesivir em outros medicamentos

In vitro, rendesivir é um inibidor de CYP3A4, OATP1B1 e OATP1B3. A relevância clínica destas interações
medicamentosas in vitro não foi estabelecida. O rendesivir poderá aumentar transitoriamente a concentração
plasmática de medicamentos que são substratos de CYP3A ou OATP 1B1/1B3. Não há dados disponíveis. Contudo, pode sugerir-se que os medicamentos que são substratos de CYP3A4 ou substratos de OATP 1B1/1B3
devam ser administrados pelo menos 2 horas após rendesivir. O rendesivir induziu CYP1A2 e potencialmente
CYP3A in vitro. A coadministração de rendesivir com substratos de CYP1A2 ou CYP3A4 com um índice
terapêutico estreito pode levar à perda da sua eficácia.

A dexametasona é um substrato de CYP3A4 e, embora rendesivir iniba CYP3A4, devido à rápida depuração de
rendesivir após a administração IV, não é provável que rendesivir tenha um efeito significativo na exposição a
dexametasona.

Veklury® é um pó branco esbranquiçado a amarelo.

Armazenar em temperatura ambiente, entre 15°C e 30°C.

Solução reconstituída e diluída para infusão.
Após preparo, conservar a solução diluída para infusão de rendesivir por até 24 horas em temperatura ambiente (20°C a 25°C) ou até 48 horas sob refrigeração (2°C a 8°C).

Prazo de validade: 36 meses após a data de fabricação impressa na embalagem.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Registro MS – 1.0929.XXXX
Farmacêutico responsável: Denise Sunagawa CRF-DF 7129

Fabricado por:
Jubilant HollisterStier, LLC, Spokane, EUA
Patheon Manufacturing Services LLC, Greenville, EUA
Hospira, Inc., McPherson, EUA

Embalado por:
Gilead Sciences, Inc., La Verne, EUA
AndersonBrecon Inc., Rockford, EUA
(vide cartucho)

Importado por:
Gilead Sciences Farmacêutica do Brasil Ltda
Av. Dr. Chucri Zaidan, 1240, 15º andar, Vila São Francisco
São Paulo – SP
CNPJ 15.670.288/0001-89
Serviço de Atendimento ao Consumidor: 0800 7710744
sac@gilead.com

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
OU
USO SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA – VENDA PROIBIDA AO COMÉRCIO.
USO RESTRITO A HOSPITAIS