Tremfya 100mg, 1seringa 1mL subcutâneo+disp. segurança

Você não deve usar Tremfya se apresentar hipersensibilidade (alergia) ao guselcumabe ou a qualquer componente da fórmula do medicamento; ou se você tem uma infecção ativa, como por exemplo, tuberculose ativa.

Uso subcutâneo. Se possível, devem ser evitadas as áreas da pele com psoríase como locais de injeção.

Após treinamento apropriado sobre a técnica de injeção subcutânea, os pacientes podem injetar Tremfya se o médico considerar adequado. No entanto, o médico deve assegurar um acompanhamento clínico adequado dos pacientes. Os pacientes devem ser instruídos a injetar a quantidade total de Tremfya de acordo com as Instruções de Uso incluídas nesta seção.

Para instruções adicionais sobre o modo de preparação e precauções especiais de manuseio, ver a seção de Instruções de Uso.

Precauções especiais para descarte e manuseio

Após retirar a seringa preenchida da geladeira, mantenha a seringa preenchida dentro da embalagem e deixe atingir a temperatura ambiente aguardando 30 minutos antes de injetar Tremfya. A seringa preenchida não deve ser agitada.

Antes da utilização, recomenda-se efetuar uma inspeção visual da seringa preenchida. A solução deve ser límpida, incolor a amarelo clara e pode conter algumas pequenas partículas brancas ou translúcidas. Tremfya não deve ser utilizado se a solução estiver turva ou com alteração da coloração ou se contiver partículas grandes.

Qualquer medicamento não utilizado ou resíduo deve ser eliminado de acordo com as exigências locais.

Intruções de uso

Seringa preenchida – dispositivo de uso único

Importante: O médico é responsável por decidir se o paciente ou um cuidador poderá aplicar as injeções de Tremfya em casa, após receber treinamento sobre o modo correto de preparar e injetar Tremfya usando a seringa preenchida antes de tentar a injeção. Leia estas Instruções para uso antes de usar a seringa preenchida de Tremfya e a cada vez que tiver uma nova administração. Podem haver novas informações. Converse com seu paciente sobre sua condição médica e seu tratamento. Leia também a bula do Paciente com cuidado antes de iniciar a injeção e discuta quaisquer perguntas que o paciente possa ter. A seringa preenchida de Tremfya destina-se a injeção sob a pele, não no músculo ou na veia. Após a injeção, a agulha será retraída no corpo do dispositivo e será bloqueada.

Informação de armazenamento: Armazenar na geladeira de 2º a 8ºC. Não congelar.

Mantenha Tremfya e todos os medicamentos fora do alcance das crianças.

Não agite a seringa preenchida em momento algum.

Seringa preenchida – antes da injeção

Depois da injeção

Você vai precisar destes suprimentos:

• 1 swab com álcool;
• 1 bola de algodão ou compressa de gaze;
• 1 curativo adesivo;
• 1 recipiente para objetos cortantes.

Preparo para injeção

Inspecione o cartucho

1. Remova o cartucho com a seringa preenchida da geladeira.
2. Mantenha a seringa preenchida no cartucho e deixe-o sobre uma superfície plana à temperatura ambiente por pelo menos 30 minutos antes do uso.

Não aqueça de maneira alguma.

Verifique a data de validade (‘VAL’) no cartucho.

Não use se a data de validade estiver vencida.

Não prossiga com a injeção se a embalagem estiver violada.

Escolha o local da injeção

Selecione as seguintes áreas para injeção:

• Frente das coxas (recomendado);
• Região inferior do abdômen;
• Não use a área de 5 centímetros ao redor do umbigo;
• Parte de trás dos braços.

Não injetar na pele se estiver edemaciada, machucada, vermelha, escamosa ou dura.

Não injetar em áreas com cicatrizes ou estrias.

Limpe o local da injeção

1. Lave bem suas mãos com sabão e água morna.
2. Limpe o local de injeção escolhido com um swab com álcool e deixe secar.

Não toque, ventile ou assopre no local da injeção depois de limpá-lo.

Inspecione o líquido

1. Retire a seringa preenchida do cartucho.
2. Verifique o líquido na janela de visualização. Este deve ser incolor a amarelo-claro e pode conter pequenas partículas brancas ou claras. Você também poderá ver uma ou mais bolhas de ar. Isso é normal.

Não injetar se o líquido estiver turvo ou descolorido ou se tiver partículas grandes.

Injetar Tremfya usando a seringa preenchida

Remova a tampa da agulha

1. Segure a seringa pelo corpo e puxe a tampa da agulha diretamente. É normal ver uma gota de líquido.
2. Injetar dentro de 5 minutos após remover a tampa da agulha.

Não coloque a tampa da agulha de volta, pois isso pode danificar a agulha. Não toque a agulha ou deixe-a tocar em qualquer superfície.

Não use a seringa preenchida de Tremfya se cair.

Posicione os dedos e insira a agulha

1. Coloque o polegar, o indicador e o dedo médio diretamente sob a flange para os dedos, como mostrado.
2. Não toque o êmbolo ou a área acima do flange para os dedos, pois isso pode fazer com que o dispositivo de segurança da agulha seja ativado.
3. Use a outra mão para formar uma prega na pele no local da injeção.
4. Posicione a seringa em aproximadamente um ângulo de 45 graus com a pele.

É importante formar uma prega de pele suficiente para injetar o medicamento sob a pele e não no músculo. Insira a agulha com um movimento rápido, como um dardo.

Solte a prega de pele e reposicione a mão

Use sua mão livre para segurar o corpo da seringa.

Pressione o êmbolo

Coloque o polegar da mão oposta sobre o êmbolo e pressione-o todo para baixo até o fim.

Solte a pressão do êmbolo

O protetor de segurança cobrirá a agulha e a travará, removendo a agulha da sua pele.

Depois da injeção

Descarte a seringa preenchida usada

1. Coloque a seringa usada em um recipiente para descarte de objetos cortantes imediatamente após o uso.
2. Certifique-se de descartar o recipiente de acordo com as instruções locais quando ele estiver cheio.

Verifique o local da injeção

1. Pode haver uma pequena quantidade de sangue ou líquido no local da injeção.
2. Mantenha pressão sobre a sua pele com uma bola de algodão ou gaze até que o sangramento pare.
3. Não esfregue o local da injeção. Se necessário, cubra o local da injeção com um curativo.
4. A injeção está agora completa.

Posologia do Tremfya

Tremfya é indicado para uso sob a orientação e supervisão de um médico especializado no diagnóstico e tratamento da psoríase.

Dose – Adultos (18 anos ou mais)

Psoríase em placas

A dose recomendada de Tremfya é de 100 mg por injeção subcutânea na semana 0 e na semana 4, seguida de doses de manutenção a cada 8 semanas.

A descontinuação do tratamento deve ser considerada em doentes que não apresentem qualquer resposta após 16 semanas de tratamento.

Pacientes pediátricos

A segurança e eficácia de Tremfya em crianças e adolescentes menores de 18 anos de idade não foram estabelecidas. Não há dados disponíveis.

Idosos

Nenhum ajuste de dose é requerido.

Há informações limitadas em indivíduos com mais de 65 anos de idade.

Insuficiência renal ou hepática

Tremfya não foi estudado nessa população de pacientes. Nenhuma recomendação de dose pode ser feita. Para maiores informações na eliminação de guselcumabe.

Registre o nome e o número do lote do produto para fins de rastreabilidade.

Infecções

Tremfya pode aumentar o risco de infecção. O tratamento com Tremfya não deve ser iniciado em pacientes com qualquer infecção ativa clinicamente importante até que a infecção se resolva ou seja adequadamente tratada. Se você estiver sendo tratado com Tremfya e ocorram sinais ou sintomas de infecção crônica ou aguda clinicamente importantes, é recomendado que você busque aconselhamento com o seu médico. Se você desenvolver uma infecção clinicamente importante ou grave ou não estiver respondendo ao tratamento padrão, seu médico deverá monitorá-lo atentamente e descontinuar Tremfya até que a infecção se resolva.

Avaliação pré-tratamento para tuberculose

Seu médico deve avaliá-lo para infecção por tuberculose (TB) antes de iniciar o tratamento com Tremfya. O tratamento da TB latente deve ser iniciado antes de administrar Tremfya. Seu médico deve monitorá-lo para sinais e sintomas de TB ativa durante e depois do tratamento com Tremfya. Seu médico deve considerar o tratamento anti-TB antes de iniciar o tratamento com Tremfya se você tiver histórico de TB latente ou ativa no qual um ciclo de tratamento adequado não possa ser confirmado.

Hipersensibilidade

Se ocorrer uma reação de hipersensibilidade (alergia) grave com você, seu médico interromperá a administração de Tremfya imediatamente e iniciará a terapia apropriada.

Imunizações

Antes de iniciar o tratamento com Tremfya, a conclusão de todas as imunizações apropriadas deve ser considerada, de acordo com as atuais diretrizes de imunização. Vacinas vivas não devem ser usadas concomitantemente em pacientes tratados com Tremfya. Não há dados disponíveis quanto à resposta a vacinas vivas ou inativas. Antes da vacinação com vírus vivos ou bactérias vivas, o tratamento com Tremfya deve ser parado durante, pelo menos, 12 semanas após a última dose e pode ser retomado, no mínimo, 2 semanas após a vacinação.

Mulheres com potencial para engravidar As mulheres com potencial para engravidar devem utilizar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento e durante, pelo menos, 12 semanas após o tratamento.

Alerta: Este medicamento contém açúcar; portanto, deve ser usado com cautela por pessoas com diabetes.

Resumo do perfil de segurança

A reação adversa medicamentosa mais comum foi infecção do trato respiratório superior.

Tabela de reações adversas

Um total de 1.748 pacientes foi tratado com Tremfya em um estudo de Fase 2 e em três estudos de Fase 3 em psoríase em placas. Destes, 1.393 pacientes com psoríase foram expostos a Tremfya durante pelo menos 6 meses e 728 pacientes foram expostos durante pelo menos 1 ano (ou seja, tratados até a Semana 48).

As frequências das reações adversas especificadas foram determinadas a partir de uma análise agrupada de 823 pacientes com psoríase em placas moderada a grave, que receberam Tremfya durante os períodos controlados com placebo de dois estudos de Fase 3.

As reações adversas (Tabela 4) são classificadas pelo MedDRA System Organ Class (Grupos Sistêmicos do Dicionário Médico para Atividades Regulamentares) e a frequência, utilizando a seguinte convenção:

• Muito comum (≥ 1/10);
• Ccomum (≥ 1/100 a < 1/10);
• Incomum (≥ 1/1.000 a < 1/100);
• Raras (≥ 1/10.000 a < 1/1.000);
• Muito raras (< 1/10.000);
• Desconhecida (não pode ser calculada a partir dos dados disponíveis).

Tabela 4: Resumo de Reações Adversas em Estudos Clínicos

Descrição de reações adversas selecionadas

Gastroenterite

Em dois estudos clínicos de Fase 3, durante o período controlado por placebo, a gastroenterite ocorreu mais frequentemente no grupo tratado com Tremfya (1,1%) do que no grupo com placebo (0,7%). As reações adversas de gastroenterite não foram graves e não levaram à descontinuação de Tremfya até a Semana 48.

Reações no local de injeção

Em dois estudos clínicos de Fase 3 até a Semana 48, 0,7% das injeções de Tremfya e 0,3% das injeções de placebo foram associadas a reações no local de injeção. As reações adversas de eritema no local de injeção e dor no local de injeção foram de intensidade leve a moderada, nenhuma foi grave e nenhuma levou à descontinuação de Tremfya.

Imunogenicidade

A imunogenicidade de Tremfya foi avaliada utilizando um imunoensaio sensível e tolerante ao medicamento. Nas análises de Fase 2 e Fase 3 agrupadas, menos de 6% dos indivíduos tratados com Tremfya desenvolveram anticorpos antimedicamento em até 52 semanas de tratamento. Dos indivíduos que desenvolveram anticorpos antimedicamento, aproximadamente 7% apresentaram anticorpos que foram classificados como neutralizantes, o que equivale a 0,4% de todos os indivíduos tratados com Tremfya. Anticorpos antimedicamento não foram associados à menor eficácia ou desenvolvimento de reações no local da injeção.

Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico ou cirurgião-dentista.

Apresentação

Solução injetável – 100 mg de guselcumabe em 1,0 mL em 1 seringa preenchida.

Uso subcutâneo.

Uso adulto.

Composição

Cada mL de Tremfya contém:

100 mg de guselcumabe.

Excipientes: histidina, cloridrato de histidina monoidratado, sacarose, polissorbato 80 e água para injetáveis.

No caso de superdose você deve ser monitorado para quaisquer sinais ou sintomas de reações adversas e receber o tratamento sintomático apropriado imediatamente.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para08007226001, se você precisar de mais orientações.

Interações com substratos CYP450

A formação de enzimas CYP450 pode ser alterada por níveis aumentados de certas citocinas (por exemplo, IL-1, IL-6, IL-10, TNFα, interferon) produzidas pela inflamação crônica da psoríase. Após o início de Tremfya em pacientes que estão recebendo medicamentos que são metabolizados pelas enzimas CYP450, por exemplo, midazolam, varfarina, omeprazol, dextrometorfano e cafeína, o seu médico deve considerar o monitoramento do efeito terapêutico e/ou a concentração das drogas e considerar o ajuste da dose, conforme necessário.

Terapia imunossupressora concomitante ou fototerapia

A segurança e a eficácia de Tremfya em combinação com imunossupressores, incluindo biológicos ou fototerapia, não foram avaliadas.

Medicamentos imunossupressores podem ativar focos primários de tuberculose. Os médicos que acompanham pacientes sob imunossupressão devem estar alertas quanto à possibilidade de surgimento de doença ativa, tomando, assim, todos os cuidados para o diagnóstico precoce e tratamento.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Resultados de Eficácia

Eficácia clínica-psoríase em placa (Adultos) A eficácia e a segurança do Guselcumabe (substância ativa) foram avaliadas em três estudos de Fase 3 randomizados, duplocegos e com controles ativos, realizados em pacientes adultos com psoríase em placas moderada a grave, que eram candidatos a fototerapia ou terapia sistêmica.

VOYAGE 1 e VOYAGE 2

Dois estudos (VOYAGE 1 e VOYAGE 2) avaliaram a eficácia e segurança de Guselcumabe (substância ativa) versus placebo e adalimumabe em 1.829 pacientes adultos. Os pacientes randomizados para Guselcumabe (substância ativa) (N=825) receberam 100 mg nas Semanas 0 e 4, e a cada 8 semanas (q8w) posteriormente até a Semana 48 (VOYAGE 1) e até a Semana 20 (VOYAGE 2). Os pacientes randomizados para adalimumabe (N=582) receberam 80 mg na Semana 0 e 40 mg na Semana 1, seguidos de 40 mg em semanas alternadas (q2w) até a Semana 48 (VOYAGE 1) e a Semana 23 (VOYAGE 2). Em ambos os estudos, os pacientes randomizados para placebo (N=422) receberam Guselcumabe (substância ativa) 100 mg nas Semanas 16, 20 e a cada 8 semanas posteriormente. No VOYAGE 2, os pacientes randomizados para Guselcumabe (substância ativa) na Semana 0, que eram respondedores ao Índice de Gravidade da Psoríase por Área (PASI) 90 na Semana 28, foram novamente randomizados para continuar o tratamento com Guselcumabe (substância ativa) a cada 8 semanas (tratamento de manutenção) ou para receber placebo (tratamento de descontinuação). Os não-respondedores PASI 90 do grupo com adalimumabe começaram a receber Guselcumabe (substância ativa) nas Semanas 28 e 32 e a cada 8 semanas posteriormente. Todos os pacientes foram seguidos durante um período de até 48 semanas após a primeira administração do tratamento do estudo.

As características basais da doença eram consistentes entre as populações estudadas no VOYAGE 1 e 2, com uma mediana de Área de Superfície Corporal (ASC) de 22% e 24%, uma mediana do escore PASI basal de 19 em ambos os estudos, uma mediana do Índice de Qualidade de Vida relacionada à Dermatologia (DLQI) basal de 14 e 14,5, um escore grave da Avaliação Global do Investigador (IGA) basal para 25% e 23% dos pacientes, e antecedentes de artrite psoriásica em 19% e 18% dos pacientes, respectivamente.

De todos os pacientes incluídos no VOYAGE 1 e 2, 32% e 29% não haviam recebido terapia sistêmica convencional previamente nem terapia biológica, 54% e 57% haviam recebido fototerapia prévia e 62% e 64% haviam recebido terapia sistêmica convencional prévia, respectivamente. Em ambos os estudos, 21% haviam recebido terapia biológica prévia, incluindo 11% que havia recebido pelo menos um agente anti-fator de necrose tumoral alfa (TNFα) e aproximadamente 10% que haviam recebido um agente anti-IL-12/IL-23.

A eficácia do Guselcumabe (substância ativa) foi avaliada em relação à doença cutânea global, doença local (couro cabeludo, mão e pé e unhas), qualidade de vida e resultados reportados pelos pacientes. Os desfechos co-primários no VOYAGE 1 e 2 foram a proporção de pacientes que alcançaram uma pontuação IGA livre de doença ou doença mínima (IGA 0/1) e uma resposta PASI 90 na Semana 16 versus placebo (ver Tabela 1).

Doença cutânea global

O tratamento com Guselcumabe (substância ativa) resultou em melhoras significativas nas medidas da atividade da doença, em comparação com o placebo e adalimumabe na Semana 16 e em comparação com adalimumabe nas Semanas 24 e 48. Os principais resultados de eficácia para os desfechos primários e secundários mais relevantes do estudo são apresentados na Tabela 1 abaixo.

Tabela 1: Resumo das Respostas Clínicas nos estudos VOYAGE 1 e VOYAGE 2

^a p < 0,001 para comparações entre Guselcumabe (substância ativa) e o placebo.
^b p < 0,001 para comparações entre Guselcumabe (substância ativa) e adalimumabe para os desfechos secundários mais relevantes.
^c p < 0,001 para comparações entre Guselcumabe (substância ativa) e o placebo para os desfechos co-primários. d Não foram efetuadas comparações entre Guselcumabe (substância ativa) e adalimumabe.
^e p < 0,001 para comparações entre Guselcumabe (substância ativa) e adalimumabe.

Resposta ao longo do tempo

O Guselcumabe (substância ativa) demonstrou eficácia de início rápido, com uma melhora percentual significativamente superior no PASI em comparação com o placebo logo na Semana 2 (p <0,001). A porcentagem de pacientes que alcançou uma resposta PASI 90 foi numericamente superior para Guselcumabe (substância ativa) em comparação com adalimumabe com início na Semana 8, sendo o máximo da diferença atingido por volta da Semana 20 (VOYAGE 1 e 2) e mantido até a Semana 48 (VOYAGE 1).

Figura 1: Porcentagem de pacientes que alcançou resposta PASI 90 até a Semana 48 por visita (pacientes randomizados na Semana 0) no VOYAGE 1

A eficácia e a segurança de Guselcumabe (substância ativa) foram demonstradas independentemente da idade, gênero, raça, peso corporal, localização das placas, gravidade basal do PASI, artrite psoriásica concomitante e tratamento prévio com uma terapia biológica. O Guselcumabe (substância ativa) foi eficaz em pacientes que não haviam sido submetidos previamente à terapia sistêmica convencional e à terapia biológica e em pacientes previamente expostos à terapia biológica.

No VOYAGE 2, 88,6% dos pacientes que receberam tratamento de manutenção com Guselcumabe (substância ativa) foram respondedores PASI 90 na Semana 48, em comparação com 36,8% dos pacientes que descontinuaram o tratamento na Semana 28 (p <0,001). A perda de resposta PASI 90 foi observada logo 4 semanas após a descontinuação do tratamento com Guselcumabe (substância ativa), com uma mediana de tempo de perda de resposta PASI 90 de, aproximadamente, 15 semanas.

No VOYAGE 2, entre os 112 pacientes que não alcançaram uma resposta PASI 90 na Semana 28, 66% alcançaram uma resposta PASI 90 após 20 semanas de tratamento com Guselcumabe (substância ativa). Não foram observados novos achados de segurança em pacientes que trocaram adalimumabe por Guselcumabe (substância ativa).

Doença localizada

No VOYAGE 1 e 2, foram observadas melhoras significativas na psoríase do couro cabeludo, das mãos e pés e das unhas (conforme avaliado pela Avaliação Global do Investigador específica para o couro cabeludo [ss-IGA], Avaliação Global do Médico das Mãos e/ou Pés [hf-PGA], Avaliação Global do Médico das Unhas do Dedos das Mãos [f-PGA] e Índice de Gravidade de Psoríase Ungueal [NAPSI], respectivamente) em pacientes tratados com Guselcumabe (substância ativa) em comparação com pacientes tratados com placebo na Semana 16 (p < 0,001, Tabela 2). O Guselcumabe (substância ativa) demonstrou superioridade em relação a adalimumabe na psoríase do couro cabeludo e das mãos e pés na Semana 24 (VOYAGE 1 e 2) e Semana 48 (VOYAGE 1) (p ≤ 0,001, exceto na psoríase das mãos e pés na Semana 24 [VOYAGE 2] e na Semana 48 [VOYAGE 1], p < 0,05).

Tabela 2: Resumo das Respostas na Doença Localizada nos estudos VOYAGE 1 e VOYAGE 2

^a Inclui apenas pacientes com pontuação ss-IGA, f-PGA, hf-PGA ≥ 2 na avaliação basal ou pontuação NAPSI basal > 0.
^b Inclui apenas pacientes que alcançaram uma melhora na pontuação ≥ 2 em relação à avaliação basal no ss-IGAe/ou hfPGA.
^c p < 0,001 para comparação entre Guselcumabe (substância ativa) e o placebo para os desfechos secundários principais.
^d Não foram realizadas comparações entre Guselcumabe (substância ativa) e adalimumabe.
^e p < 0,001 para comparação entre Guselcumabe (substância ativa) e o placebo.

Qualidade de vida relacionada com a saúde/Resultados reportados pelos pacientes

Nos estudos VOYAGE 1 e 2, foram observadas melhoras significativamente maiores na qualidade de vida relacionada à saúde, conforme medida pelo Índice de Qualidade de Vida em Dermatologia (DLQI) e em sintomas (prurido, dor, ardor, comichão e retesamento da pele) e sinais (ressecamento, fissuras, descamação, eritema e sangramento da pele) de psoríase reportados pelo paciente, conforme medido pelo Diário de Sintomas e Sinais em Psoríase (PSSD), em pacientes tratados com Guselcumabe (substância ativa) em comparação com pacientes com placebo na Semana 16 (Tabela 3). Os sinais de melhora nos desfechos reportados pelos pacientes foram mantidos até a Semana 24 (VOYAGE 1 e 2) e a Semana 48 (VOYAGE 1).

Tabela 3: Resumo dos Resultados Reportados pelos Pacientes nos estudos VOYAGE 1 e VOYAGE 2

^a p < 0,001 para comparação entre Guselcumabe (substância ativa) e placebo.
^b Não foram efetuadas comparações entre Guselcumabe (substância ativa) e adalimumabe.
^c p < 0,001 para comparação entre Guselcumabe (substância ativa) e placebo para os desfechos secundários principais.

No VOYAGE 2, os pacientes em tratamento com Guselcumabe (substância ativa) apresentaram uma melhora significativamente maior da avaliação basal na qualidade de vida relacionada com a saúde, ansiedade e depressão e nas medidas de limitação do trabalho em comparação com o placebo, na Semana 16, conforme medido pelo questionário de qualidade de vida SF-36 (Short Form-36), pela Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão (HADS) e pelo Work Limitations Questionnaire (WLQ), respectivamente. As melhoras no SF36, HADS e WLQ foram todas mantidas até a Semana 48 entre os pacientes randomizados para terapia de manutenção na Semana 28.

NAVIGATE

O estudo NAVIGATE avaliou a eficácia de Guselcumabe (substância ativa) em pacientes com resposta inadequada (ou seja, que não alcançaram uma resposta “livre de doença” ou doença mínima definida pelo IGA ≥ 2) ao ustequinumabe na Semana 16. Todos os pacientes (N=871) receberam ustequinumabe sem cegamento (45 mg ≤100 kg e 90 mg >100 kg) nas Semanas 0 e 4. Na Semana 16, 268 pacientes com pontuação IGA ≥ 2 foram randomizados para continuar o tratamento com ustequinumabe (N=133) a cada 12 semanas (q12w) ou para iniciar o tratamento com Guselcumabe (substância ativa) (N=135) nas Semanas 16, 20 e a cada 8 semanas posteriormente. As características basais dos pacientes randomizados foram semelhantes às observadas nos VOYAGE 1 e 2. Após randomização, o desfecho primário foi o número de visitas pós-randomização entre as Semanas 12 e 24 nas quais os pacientes alcançaram uma pontuação IGA 0/1 e apresentaram um grau de melhora ≥ 2. Os pacientes foram examinados em intervalos de quatro semanas num total de quatro visitas. Nos pacientes que responderam inadequadamente ao ustequinumabe no momento da randomização, observou-se uma melhora significativamente superior da eficácia nos pacientes que mudaram para o tratamento com Guselcumabe (substância ativa) em comparação com os pacientes que continuaram o tratamento com ustequinumabe.

Entre as 12 e 24 semanas após a randomização, os pacientes em tratamento com Guselcumabe (substância ativa) alcançaram uma pontuação IGA 0/1 com grau de melhora ≥ 2 numa frequência duas vezes superior a dos pacientes em tratamento com ustequinumabe (média de 1,5 vs. 0,7 visitas, respectivamente, p <0,001). Adicionalmente, na 12ª semana após a randomização, uma maior proporção de pacientes em tratamento com Guselcumabe (substância ativa), em comparação com pacientes em tratamento com ustequinumabe, alcançou uma pontuação IGA 0/1 e grau de melhora ≥ 2 (31,1% vs. 14,3%, respectivamente, p = 0,001) e uma resposta PASI 90 (48% vs. 23%, respectivamente, p <0,001). As diferenças nas taxas de resposta entre os pacientes tratados com Guselcumabe (substância ativa) e ustequinumabe foram observadas logo em 4 semanas depois da randomização (11,1% e 9,0%, respectivamente) e alcançaram o máximo em 24 semanas após a randomização (ver Figura 2). Não foram observados novos achados de segurança em pacientes que mudaram de ustequinumabe para Guselcumabe (substância ativa).

Figura 2: Porcentagem de pacientes que alcançaram uma pontuação IGA Livre de Doença (0) ou Doença Mínima (1) e, pelo menos, um grau de melhora de 2 no IGA desde a Semana 0 até a Semana 24 por visita após randomização no NAVIGATE

Referências bibliográficas

1. Blauvelt A, Papp KA, Griffiths CE, et al. Efficacy and safety of guselkumab, an anti-interleukin-23 monoclonal antibody, compared with adalimumab for the continuous treatment of patients with moderate to severe psoriasis: Results from the phase III, double-blinded, placebo-and active comparator-controlled VOYAGE 1 trial. J Am Acad Dermatol. 2017 Mar;76(3):405-417.

2. Langley RG, Tsai TF, Flavin S, et al. Efficacy and safety of guselkumab in patients with psoriasis who have an inadequate response to ustekinumab: results of the randomized, double-blind, phase III NAVIGATE trial. Br J Dermatol. 2017 Jun 21.

3. Reich K, Armstrong AW, Foley P, et al. Efficacy and safety of guselkumab, an anti-interleukin-23 monoclonal antibody, compared with adalimumab for the treatment of patients with moderate to severe psoriasis with randomized withdrawal and retreatment: Results from the phase III, double-blind, placebo- and active comparator-controlled VOYAGE 2 trial. J Am Acad Dermatol. 2017 Mar;76(3):418-431.

Características Farmacológicas

Propriedades Farmacodinâmicas

Mecanismo de ação

O Guselcumabe (substância ativa) é um anticorpo monoclonal (mAb) humano de IgG1λ que se liga de forma seletiva à proteína interleucina 23 (IL-23) com alta especificidade e afinidade. IL-23, uma citocina reguladora, afeta a diferenciação, expansão e sobrevida dos subgrupos de células T (por exemplo, células Th17 e células Tc17) e subgrupos de células imunes inatas, que representam fontes de citocinas efetoras, incluindo IL-17A, IL-17F e IL-22 que causam doença inflamatória. Em humanos, o bloqueio seletivo de IL-23 demonstrou normalizar a produção destas citocinas. Os níveis de IL-23 são elevados na pele de pacientes com psoríase em placa. Em modelos in vitro, Guselcumabe (substância ativa) demonstrou inibir a bioatividade de IL-23 por meio do bloqueio de sua interação com o receptor de IL-23 da superfície celular, interrompendo a sinalização, ativação e cascatas de citocina mediadas por IL-23. O Guselcumabe (substância ativa) exerce efeitos clínicos na psoríase em placa por meio do bloqueio da via da citocina IL-23.

Efeitos farmacodinâmicos

Em um estudo de Fase 1, o tratamento com Guselcumabe (substância ativa) resultou na expressão reduzida dos genes da via IL23/Th17 e dos perfis de expressão de gene associado à psoríase, conforme demonstrado por meio das análises de mRNA obtidas a partir de biópsias de pele lesionada de indivíduos com psoríase na Semana 12 em comparação com o basal. No mesmo estudo de Fase 1, o tratamento com Guselcumabe (substância ativa) resultou na melhora de medidas histológicas de psoríase na Semana 12, incluindo reduções na espessura da epiderme e densidade das células T. Além disso, em estudos de Fase 2 e Fase 3, foram observados níveis séricos reduzidos de IL-17A, IL-17F e IL-22 em pacientes tratados com Guselcumabe (substância ativa) em comparação com placebo. Estes resultados são compatíveis com o benefício clínico observado com o tratamento com Guselcumabe (substância ativa) na psoríase em placa.

Propriedades Farmacocinéticas

Absorção

Após uma injeção subcutânea única de 100 mg em indivíduos saudáveis, Guselcumabe (substância ativa) atingiu uma média (± DP) concentração sérica máxima (C_máx) de 8,09 ± 3,68 mcg/mL em aproximadamente 5,5 dias após a dose.

Concentrações séricas de Guselcumabe (substância ativa) no estado de equilíbrio foram atingidas na Semana 20 após administrações subcutâneas de 100 mg de Guselcumabe (substância ativa) nas Semanas 0 e 4, e a cada 8 semanas posteriormente. A média (± DP) das concentrações séricas mínimas de Guselcumabe (substância ativa) no estado de equilíbrio obtidas em dois estudos de Fase 3 foi de 1,15 ± 0,73 mcg/mL e 1,23 ± 0,84 mcg/mL. As concentrações séricas de Guselcumabe (substância ativa) não pareceram se acumular com o passar do tempo quando administrado por via subcutânea a cada 8 semanas. A biodisponibilidade absoluta de Guselcumabe (substância ativa) após uma injeção subcutânea única de 100 mg foi estimada como sendo de aproximadamente 49% em indivíduos saudáveis.

Distribuição

O volume médio de distribuição durante a fase terminal (Vz) após uma administração intravenosa única em indivíduos saudáveis variou entre aproximadamente 7 a 10 L (98 a 123 mL/kg) entre os estudos.

Metabolismo

A via exata por meio da qual o Guselcumabe (substância ativa) é metabolizado não foi caracterizada. Como um anticorpo monoclonal humano de IgG, espera-se que Guselcumabe (substância ativa) seja degradado em pequenos peptídeos e aminoácidos por meio das vias catabólicas da mesma forma que as IgG endógenas.

Eliminação

A depuração (CL) sistêmica média após uma administração intravenosa única em indivíduos saudáveis variou de 0,288 a 0,479 L/dia (3,6 a 6,0 mL/dia/kg) entre os estudos.

A meia-vida média (T1/2) de Guselcumabe (substância ativa) foi de aproximadamente 17 dias em indivíduos saudáveis e aproximadamente 15 a 18 dias em indivíduos com psoríase em placas entre os estudos.

Linearidade da dose

A exposição sistêmica de Guselcumabe (substância ativa) (C_máx e AUC) aumentou de forma aproximadamente proporcional à dose após uma única injeção subcutânea em doses que variam de 10 mg a 300 mg em indivíduos saudáveis ou indivíduos com psoríase em placa.

Pacientes pediátricos

A segurança e eficácia de Guselcumabe (substância ativa) em crianças e adolescentes com menos de 18 anos de idade ainda não foram estabelecidas. Não há dados disponíveis.

Idosos

Nenhum estudo específico foi conduzido com pacientes idosos. Dos 1384 indivíduos com psoríase em placa expostos ao TREMFYA™ e incluídos na análise farmacocinética populacional, 70 indivíduos tinham 65 anos de idade ou mais, incluindo 4 pacientes de 75 anos de idade ou mais. As análises farmacocinéticas da população indicaram que não houve alterações aparentes na CL/F estimada em indivíduos ≥ 65 anos de idade em comparação com indivíduos < 65 anos de idade, sugerindo que nenhum ajuste de dose é necessário para pacientes idosos.

Insuficiência renal e hepática

Nenhum estudo específico foi conduzido para determinar o efeito da insuficiência renal ou hepática na farmacocinética do Guselcumabe (substância ativa). É esperado que a eliminação renal de Guselcumabe (substância ativa) na forma inalterada, sendo um mAb IgG, seja baixa e de importância menor; do mesmo modo, não é esperado que a insuficiência hepática influencie a eliminação de Guselcumabe (substância ativa), dado que os mAbs IgG são eliminados principalmente por catabolismo intracelular.

Dados de segurança pré-clínicos

Os dados não clínicos não revelaram riscos especiais para os humanos, segundo estudos convencionais de farmacologia de segurança, toxicidade de dose repetida, toxicidade reprodutiva e desenvolvimento pré e pósnatal.

Nos estudos de toxicidade de dose repetida realizados em macacos cynomolgus, Guselcumabe (substância ativa) foi bem tolerado através das vias de administração intravenosa e subcutânea. Uma dose subcutânea semanal de 50 mg/kg administrada em macacos deu origem a valores de exposição (AUC) e C_máx que foram, pelo menos, 49 vezes e > 200 vezes superiores, respectivamente, aos medidos no estudo de farmacocinética clínica humana. Adicionalmente, não foi observada imunotoxicidade adversa nem efeitos cardiovasculares de farmacologia de segurança durante a realização dos estudos de toxicidade de dose repetida ou dos estudos de farmacologia de segurança cardiovascular direcionados para macacos cynomolgus.

Não foram observadas alterações pré-neoplásicas nas avaliações histopatológicas de animais tratados durante um período de até 24 semanas, ou após o período de recuperação de 12 semanas durante o qual o fármaco era detectável no soro.

Carcinogenicidade e Mutagenicidade

Não foram realizados estudos de mutagenicidade e carcinogenicidade com Guselcumabe (substância ativa).

Lactação

Não foi possível detectar o Guselcumabe (substância ativa) no leite materno de macacos cynomolgus, numa medição pós-natal ao dia 28.

Este medicamento deve ser armazenado sob refrigeração (temperatura entre 2°C e 8°C), protegido da luz.

Não congelar. Não agitar.

Armazenar na embalagem original até o momento do uso.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Aspecto físico

Tremfya é uma solução transparente, incolor a amarelo-clara, essencialmente livre de material particulado visível com um pH de aproximadamente 5,8.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

MS –112363418

Farm. Resp.:
Marcos R. Pereira
CRF/SP nº 12.304

Registrado por:
Janssen-Cilag Farmacêutica Ltda.
Avenida Presidente Juscelino Kubitschek, 2041, São Paulo – SP
CNPJ 51.780.468/0001-87

Fabricado por:
Cilag AG Schaffhausen – Suíça

Importado por:
Janssen-Cilag Farmacêutica Ltda.
Rodovia Presidente Dutra, km 154 São José dos Campos – SP
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Venda sob prescrição médica.